PPARα调节肿瘤细胞糖代谢机制

PPARα调节肿瘤细胞糖代谢机制
作 者 : 尤梦丽
学位授予单位 : 江苏大学
学位名称 : 硕士
导师姓名 : 侯永忠
学位年度 : 2017
关键词 : 过氧化物酶体增殖剂激活受体-α(PPARα);Glut1;转录抑制;糖代谢;肿瘤
摘 要 : 肿瘤细胞代谢在肿瘤发生过程中扮演重要角色。获取充分的营养物质(如葡萄糖、氨基酸等)有利于肿瘤细胞生物大分子(如核酸、蛋白质、脂肪、多糖等)的合成。恶性肿瘤细胞通过重编程代谢信号通路(如增加Glut1高表达)来增加对营养物质的摄取。过氧化物酶体增殖剂激活受体-α(PPARα)在炎症调控和肿瘤发生过程中发挥了重要作用。然而PPARα和肿瘤细胞葡萄糖代谢之间的关系仍然不清楚。本研究发现:PPARα通过绑定Glut1基因启动子区域直接抑制其基因转录,从而减少葡萄糖的摄取,最后,抑制mTOR信号通路及肿瘤生长。本研究的主要结果如下:1、PPARα过表达降低Glut1的基因与蛋白水平;2、PPARα基因沉默增加Glut1的基因与蛋白水平;3、双荧光素酶报告基因检测、ChIP analysis、凝胶迁移实验结果表明PPARα直接与Glut1启动子区域结合并抑制Glut1的转录活力;4、异植瘤裸鼠模型实验结果表明PPARα抑制Glut1基因的表达,从而抑制mTOR信号通路及肿瘤生长;5、PPARα激动剂抑制肿瘤细胞Glut1的表达,从而抑制mTOR信号通路;6、激动剂增强PPARα/Glut1信号通路,从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。

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