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肥大细胞瘤是犬最常见的皮肤肿瘤,因其恶性率和转移率都较高,在临床治疗中需要谨慎选择治疗方案以达到更好的治疗效果。从治疗效果、生存期、药物副反应等几个方面对采取不同治疗方法的48例皮肤肥大细胞瘤患犬进行分析,着重讨论了分子靶点药物治疗c-kit基因突变肥大细胞瘤患犬的治疗效果,以期为我国小动物临床犬肥大细胞瘤的治疗提供一定的参考。

48例肥大细胞瘤患犬不同治疗方案比较研究_李家骥.pdf

肥大细胞瘤(Mastcelltumor,MCT)是犬最常发的皮肤肿瘤[1]。常用的治疗方法一般为手术切除[2],但对于不能确定手术边界或已发生转移的病例则需要联合放疗或化疗药物进行治疗。放疗由于其设备价格昂贵,目前在国内尚不能作为常规治疗手段。而传统的化疗药物如长春花碱、洛莫司汀则存在副作用大、效率差等缺点[3-7]。近些年随着人类医学中“精 准 医 疗”这 一 概 念 的 提 出 及 推 广,以 及LondonCA 等[8]和 MaY 等[9]发现了犬 MCT 也具有c-kit基因突变的发病机制后[8-9],在兽医领域对分子靶点药物———酪氨酸激酶抑制剂(tyrosineki-naseinhibitor,TKI)的研究也急剧增多。TKI可以靶向作用于 BCr-Abl融合基因、kit蛋白、血小板衍生生长因子受体(platelet-derivedgrowthfactorre-ceptor,PDGFR)等[10-12],在医学领域多用于治疗胃肠道间质瘤(Gastrointestinalstromaltumor,GIST)或慢性髓细胞白血病(Chronicmyelocyticleukemi-a,CML)等[13-14],同时可用来治疗c-kit基因突变的MCT。其中 托 赛 拉 尼 (Toceranib,SU11654,商 品名:Palladia○R,Pfizer)和马赛替尼(Masitinib,商品名Kinavet○R,ABScience)在欧美已应用于小动物临床多年[15-16],而甲磺酸伊马替尼(Imatinib,商品名:格列卫 Gleevec○R,Novartis)作为一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,可以和 ATP 竞争酪氨酸激酶蛋白上的ATP结合位点,并阻止下游信号转导,破坏c-kit基因突变的肥大细胞的自动磷酸化,从而抑制生长失控的肥大细胞[17]。犬皮肤 MCT 的c-kit基因突变率为30%左右,其中最常见的突变类型是位于 kit蛋白近膜区域中外显子11的内部序列重复突变(in-ternaltandem duplication,ITD),突 变 率 9% ~17%[18-21]。因此,对于具有c-kit基因突变的肥大细胞,分子靶点药物可以精准杀伤肿瘤细胞,而减少对机体正常细胞的损伤,从而大幅度提高患犬的生活质量。在中国目前尚无关于犬 MCT 治疗的研究报告,本研究将对48例采取的不同治疗方案的 MCT患犬进行比较,并评估伊马替尼对犬皮肤 MCT 的治疗效果及药物副作用。

 

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